凍干粉密封性能的測試方法和儀器

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　　凍干粉采用的是冷凍式干燥機的真空冷凍干燥法事先將藥液里面的水分凍結，隨后在真空無菌的條件下將藥液里面被凍結的水分升華，從而獲得冷凍干燥而成。簡單點來說，在低溫環境下抽干藥液里面的水份，保存其原本的藥效作用。

　　凍干粉現在市面上大部分所使用的西林瓶作為包裝形式。對于內容物為固體類的包裝密封測漏方法是什么?

　　國家藥監局藥品審評中心(CDE)在2020年推出的《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》，在2022年中國藥典委公布《藥品包裝系統密封性研究分析指導原則》征求意見稿，未來將密封性檢測歸入藥典。此征求意見稿中，給出了無菌制劑常見包裝密封完整性檢測技術的優缺點及選用依據。

　　對于凍干粉西林瓶密封完整性檢測技術有很多種，在面對一個品種的密封性測試時，怎樣去選擇適合自己的方式也是個難題。每種技術的特點不一樣致使適合的檢測目標有所差異，不能只通過單一的泄漏測試方式來保證包裝的完整性。

　　我們通過充分考慮檢驗速率、檢驗成本、檢驗靈敏度、無損檢測而言，給大家介紹常用的幾種方法：

　　方法1：真空衰減法

　　方式敏感度：1.0um-5.0um

　　適用范圍：是當前應用領域比較廣泛的確定性檢測方式，適合于各種液體、固體，負壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統，非破壞性。

　　限制性：不能用于混懸液、乳狀液(如蛋白質)、高粘度物質(如糖漿)等容易阻塞泄漏通道的產品。沒法分辨泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。

　　方法2：壓力衰減法

　　方式敏感度：1.0um-5.0um

　　適用范圍：主要用于具備一定頂空氣體，無液體填充的包裝。主要用于凍干粉、固體粉末類產品

　　限制性：泄漏位置必須要有氣體，對于注射液而言沒法檢驗液體泄漏。假如通道被阻塞會造成誤判。沒法分辨泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。

　　在選擇不同檢測技術時，既要了解敏感度，又要了解內容物對于檢測的影響，對于固體產品來說，從內堵孔的風險性要大一些。用MK-2000H無損密封快速檢測儀(真空衰減法)和LSSD-01泄露與密封強度測試儀(壓力衰減法)對凍干粉產品進行了詳細的研究分析，得知真空衰減與壓力衰減法檢測結果幾乎一樣，對于阻塞泄露通道的陽性試樣而言，兩種方式全是很難檢驗。必須知道的是并沒有哪種情況可以滿足所有制劑的密封性測試，對于制劑比較多中小企業來說，也要考慮到除凍干粉產品以外的產品的測試標準，例如真空衰減法在檢驗內容物為液體產品時有效果，而壓力衰減法則不具有這個能力。

　　與此同時，確認好實際的密封性測漏儀后需要進行密封性測漏方法驗證，內容大體包含精確度、耐用度、檢測限、線性等檢驗內容。