藥品包裝密封完整性檢測方法概述

藥品包裝密封完整性是指藥品包裝密封系統能夠提供的保護藥品的能力。它通過確保藥品在生產、儲存和運輸過程中免受污染或損壞，從而確保藥品的有效性和安全性。藥品包裝的密封完整性是確保藥品質量和安全的重要因素。

藥品包裝密封完整性測試通過物理化學或是微生物方法直接或是間接地證明包裝密封完整性。《藥品生產質量管理規范》2010 年修訂版明確規定，無菌藥品包裝容器的密封性應當經過驗證，避免產品遭受污染。2020 年 5 月國家藥品監督管理局藥品審評中心發布的《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》已明確密封性檢測方法需經適當的驗證; 在穩定性考察部分中明確穩定性考察初期和末期進行無菌檢查，其他時間點可采用包裝密封完整性替代。包裝密封完整性可采用物理完整性測試方法( 如壓力/真空衰減等)進行檢測，并進行方法學驗證。

《美國藥典》 USP1207系列指導原則對于包裝系統密封性相關研究和評價工作具有較高的借鑒意義，其對無菌藥品包裝系統密封性的概念，范圍，檢驗等主要包括三個章節：USP1207.1產品生命周期的包裝系統密封性檢查-檢測方法的選擇與驗證，USP1207.2密封性泄漏檢測技術，USP1207.3包裝密封質量檢測技術。本文參考該系列指導原則，對藥品包裝密封完整性的檢測方法關內容進行介紹和梳理。

藥品包裝密封完整性檢測，即包裝泄漏檢測，理想狀況下，應能夠檢測到給定包裝產品所不能接受的最小泄漏。換言之，包裝產品所能接受的最大泄漏水平應在檢測范圍內。美國藥典USP1207對于包裝系統完整性檢驗的方法：主要由傳統的微生物挑戰法、色水法、氣泡釋放法、無損定量測試法（真空衰減）、高壓放電法、激光法。并將微生物挑戰法與色水法定性為概率性的檢測方法， 真空衰減法、高壓放電法、激光法定性為確定性檢測方法。

微生物挑戰法實施相對容易，在儀器投入方面成本不高，但其屬于破壞性測試方法，對原料損耗相對偏大，無法定量漏孔級別；尤其在當泄漏通道為曲折路徑時，漏檢率較高。微生物挑戰法的測試時間較長，測試過程繁瑣。同樣，色水法受多種因素的影響，有時會出現假陽性的測試結果。真空衰減法、高壓放電法和激光法等方法較傳統的微生物挑戰法、色水法等的技術門檻相對較高，藥企在開展相關檢驗與研究時投入相對偏大，但因其屬于無損測試方法，可以減少對原料、藥品的損耗或破壞，故此美國FDA及歐盟審計官推薦采用此類無損測試技術替代傳統的破壞性測試技術。

由于無菌檢查工作量極大，而且其破壞性使得樣品的消耗量也很大，這也成為藥品生產企業頭痛的重點。如果穩定性考察時能解決這一問題，將大大降低藥廠的人力物力成本。只是前期需要做好確定性方法的方法確認，及與微生物等方法的關聯性能。尤其需要關注其靈敏度是否能夠保證用戶的最大可接受泄漏限度（MALL值）。同時，選擇確定性方法時還要關注包裝形式、包裝材質、內容物、應用場景等眾多因素，來選擇適合藥品本身特性的檢測方法。

目前，濟南賽成電子科技有限公司在概率法和確定性方法測試技術方面投入巨大研究力量，形成了系列化的密封性檢測儀器，為業內提供更多的量身訂制儀器服務，更好的服務于更多藥廠為我國醫療行業質量控制貢獻力量。