化學藥品注射劑包裝系統密封性測試方法

包裝系統密封性，是指包裝系統防止內容物損失、微生物侵入以及氣體（氧氣、空氣、水蒸氣等）或其他物質進入，保證藥品持續符合安全與質量要求的能力。包裝系統密封性測試，是指檢測任何破裂或縫隙的包裝泄漏檢測（包括理化或微生物檢測方法），一些檢測可以確定泄漏的尺寸和/或位置。

化學藥品注射劑軟袋包裝通常包括小容量注射袋和大容量注射袋，有單腔室袋，也有多腔室袋。大輸液是指容量大于等于 50ml并直接由靜脈滴注輸入體內的液體滅菌制劑。其容量包括50ml、100ml、250ml、300ml、500ml、1000ml以上超大容量輸液制品。大輸液包裝通常采用玻璃輸液瓶、塑料輸液瓶、直立袋、輸液軟袋等包裝材料。其中輸液軟袋較為常用，小容量注射袋包裝一般為100ml，250ml，大容量注射袋包括1000ml輸液袋和3000ml輸液袋。軟袋包裝內通常裝一些葡萄糖電解質溶液，液體通常澄清透明，有的有顏色，比如淡黃色。有的包含明膠大分子液體。如果是多腔室袋，腔體之間一般采用虛焊方式，該虛焊部位內部如果有泄漏通道，無法檢出。只有當多腔室袋泄漏通道與外部環境連通時，方可檢出泄漏。目前申請注射劑一致性評價中，密封性測試項目是其重要驗證項目之一。CDE發布的《化學藥品注射劑包裝系統密封性研究技術指南 》中也明確提到了一些評價注射劑包裝密封性的方法。其中能夠用于大容量注射液的主要采用真空衰減法和高壓放電法。那么針對軟袋類大容量注射劑用真空衰減法還是高壓放電法呢？

常規的無粘性無大分子的液體輸液軟袋可以用真空衰減測試，如果輸液袋內液體有粘性，或液體中有明膠等大分子物質，檢測時可能有堵塞漏孔的風險，針對此類產品，建議采用其他方法測試，比如高壓放電（低電壓）法。

根據USP 1207關于包裝密封性測試技術的闡述，每種測試方法都有其優點及缺點。在實際應用較多使用真空衰減法檢漏儀來測試大輸液軟袋，我們賽成儀器推出MK-1000無損密封性測試儀，使用此設備通過CDE一致性評價并拿到批號的注射劑品種已經有很多。說明CDE專家對于真空衰減法測試大輸液軟袋的認可。

MK-1000無損密封性測試儀

軟袋若采用真空衰減測試時，陽性打孔樣品可以采用袋嘴激光打孔或標準漏孔/毛細管/移液器等方式，若在袋身上激光打孔，在抽真空時易導致軟袋變形，進而影響測試數據。

輸液軟袋用真空衰減測試時腔體設計很關鍵，設計的腔體在檢測樣品前必須經過驗證，驗證通過后方可用于樣品測試。腔體設計時需要考慮到軟袋與腔體的兼容性、軟袋包裝幾何形狀不太規則、軟袋抽真空后易變形、軟袋抽真空后會膨脹等特點，這些特點在實際應用中可能會導致假陰性和假陽性結果。通過專門量身定制的腔體設計可以有效規避軟袋本身帶來的假陰性和假陽性結果。另外，軟袋用真空衰減測試時，測試參數設置也很關鍵，由于軟袋相比大多數剛性包裝（例如西林瓶）占地體積大，不能直接照搬剛性包裝的測試參數，在參數設置上需要進行優化，以達到最佳的測試效果和測試靈敏度。