藥用玻璃瓶檢測新標準解析

國家藥品監督管理局于2002年12月31日以國藥監注[2002]485號文，頒布了第二輯藥包材標準（試行）。其中有七項標準屬藥用玻璃產品標準。具體名稱為YBB00272002《鈉鈣玻璃藥瓶》、YBB00282002《低硼硅玻璃管制口服液體瓶》、YBB00292002《硼硅玻璃管制注射劑瓶》、YBB00302002《低硼硅玻璃管制注射劑瓶》、YBB00312002《鈉鈣玻璃模制注射劑瓶》、YBB00322002《硼硅玻璃安瓿》和YBB00332002《低硼硅玻璃安瓿》共七項，（以下簡稱新標準）。北京玻璃陶瓷質量監督檢測中心作為國家藥品監督管理局藥用玻璃標準化和質量監督技術歸口單位，又是上述標準的負責起草單位，由于作者參與了整個起草、報批、審定工作。因此談談作者對頒布新標準的認識，可能對貫徹實施上述標準會有所裨益。

這次制、修訂新標準的工作，是在國家藥品監督管理局藥品注冊司直接領導下進行的。在整個起草過程中，始終貫徹了：要吸取國際標準和標準的先進經驗，建立具有中國特色的藥用玻璃標準化體系的指導方針。

下面談談新標準的特點：

1．加強了與藥品的聯系：藥用玻璃與一般工業玻璃產品不同，多數產品均要直接接觸藥品，有的還要進行較長時間的藥品貯存。因此藥用玻璃的質量直接關系著藥品的質量，涉及人身的健康和安全。所以藥用玻璃的管理是藥品管理工作的一部分。現在把藥用玻璃標準納入藥典作為藥典的一部分。這表明國家對藥用玻璃更加重視，也是深入貫徹藥品管理法的一種體現。

2．進一步與國際標準和標準接軌：要與國際接軌，首先必須全面學習了解ISO各有關TC，而且還應了解玻璃工業發達國家如美、德、日等國的工業標準和藥典，以便全面地、創造性地與國際接軌。

關于中國藥用玻璃與國際接軌的問題，作者在《中國藥用玻璃質量與國際接軌的探討和研究》一文以及中日醫藥玻璃研討會上發表的論文《藥用玻璃與國際標準關系的研究和探討》中均已敘述比較清楚，現在又結合新標準將具體采標情況分述于下：

① 從藥用玻璃類型上和國際接軌：這次納入標準的有四種玻璃類型：硼硅玻璃兩種，包括α=（4～5）×10-6K-1和（3.3±0.1）×10-6K-1。低硼硅玻璃α=（6.2～7.5）×10-6K-1和鈉鈣玻璃α=（7.6～9.0）×10-6K-1。后者包括表面經中性化處理的鈉鈣玻璃容器。所以從玻璃材質來分為四種，而按成品分為五種。這樣把國際標準、美國藥典和中國*的藥用玻璃種類均包括在內。這次發布的安瓿有硼硅玻璃安瓿和低硼硅玻璃安瓿兩個標準。前者鑒別中只有一種α=（4～5）×10-6K-1的玻璃而沒有3.3硼硅玻璃，主要考慮到3.3硼硅玻璃軟化點比較高，封口比較困難，目前國際上也無這種產品，故未列入。關于低硼硅玻璃安瓿考慮到中國已使用數十年，有豐富的生產經驗，理化性能基本能達到要求；尤其當前α=（4～5）×10-6K-1的硼硅玻璃國內尚未形成大規模穩定的生產，因此把低硼硅玻璃安瓿作為一種過渡產品。現在要鼓勵發展α=（4～5）×10-6K-1硼硅玻璃，爭取盡快與國際中性玻璃接軌。

② 從玻璃材質與國際接軌：

材質要求主要考核下列指標：

A． 熱膨脹系數

硼硅玻璃兩種類型*與國際接軌。低硼硅玻璃為中國*，故在國際標準中未作規定。鈉鈣玻璃ISO規定為（8～10）×10-6K-1，而新標準規定為（7.6～9.0）×10-6K-1 ,略嚴于ISO。

B． B2O3含量

兩種硼硅玻璃*與ISO接軌。

C． 121℃顆粒法耐水性

兩種硼硅玻璃和鈉鈣玻璃均與ISO接軌。

③ 從玻璃成品上與國際接軌

玻璃成品性能不同于玻璃材質性能，這項新標準不但在材質上要符合國際標準而且成品性能也要和國際接軌。考核成品性能的指標主要有下列幾項：

A. 內表面耐水性

B. 抗熱震性：國際標準要求硼硅玻璃60℃，鈉鈣玻璃42℃，這次新標準均與ISO相同

C. 內應力：ISO安瓿為50nm/mm，其他產品為40nm/mm。這次新標準均為40nm/mm，故安瓿內應力要求，高于ISO

D. 耐內壓力：模制輸液瓶和模制注射劑瓶均有內壓力要求ISO要求600Kpa，新標準均采用

④ 在安全衛生要求上與國際接軌：

3．主次分明突出重點：以前對藥用包裝容器的國家標準和行業標準均進行全文強制。而新標準將強制性要求列在標準正文，推薦性要求作為標準附件。作到主次分明。規格尺寸在新標準中為推薦性項目，但其中對直接影響藥品灌裝質量的垂直軸偏差為強制性要求，故將垂直軸偏差列入標準正文。

4． 增強了選擇性和靈活性：以前的產品標準由于全文強制，因此對外觀質量和規格尺寸規定非常具體。由于生產的發展，市場需要新的造型和多樣的規格尺寸。因此老標準不能滿足變化的需求。新標準對外觀只規定了不應有明顯的玻璃缺陷。因此對產品的外觀缺陷如氣泡、結石、條紋等，均需供需雙方協議書（標準）。規格尺寸也可根據用戶需要和生產企業制定協議書。

5．既積極采用國際標準和標準，又結合中國的生產實際，發揮中國的特色。

在這次起草新標準之前，我們認真查閱了ISO各有關TC。同時還查閱了美國、德國、日本相關標準和藥典。上述七項標準各項技術指標基本上均采用了國際標準的技術指標。有些指標已實施多年而高于ISO標準的我們保留，如安瓿的內應力。但是安瓿的規格尺寸，我們保留了原國標，而未采用ISO安瓿的要求。因中國安瓿的加工技術和國際標準要求，尚有一定差距。